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德国科学家成功研发出一种水溶性光感多肽结构,其生物学功能可以用灯光控制,进一步研究将有望实现治癌药物的精确投送。相关研究成果发表在近期出版的《应用化学》杂志上。
药物等可溶性物质通常会在体内均衡分布。尽管它们中的一部分可以到达自己的目标区域,但同时也有很大一部分分布到了那些根本不希望它们去的地方。因此,科学家们一直试图开发一种方法,来准确控制药物作用的时间和空间。例如在到达选定的细胞区域(如肿瘤区域)时,相应的作用物质才被激活,离开该区域后就失去活性。
现在,莱布尼茨分子药理学研究所(FMP)和柏林科技大学的科学家们在这一方向上走出了关键性的一步,成功开发出第一种水溶性光感多肽结构,其生物学功能可以用灯光控制。科学家们在多肽模型中插入了光开关,这是生物活性蛋白模型的一部分。开关处于基态时,它阻碍多肽与蛋白质的结合;当开关通过光照被“转换”后,它允许多肽与目标蛋白结合。
多肽由氨基酸以一定的序列组成,它与其他分子,包括蛋白质等交换生物信息。控制血糖水平的胰岛素,还有刺激生成胃酸的胃泌素中都含有多肽。多肽对身体的特定功能有影响,此外,它们还有作为内源性物质的优点,几乎不会引发身体的防御反应。通过相互之间氢键的连接,多肽可以改变自己的形状。这种所谓的二级结构有α-螺旋、β-折叠等几种形式。只要成功获得一个分子开关,就可以破坏或支持多肽的二级结构,进而控制多肽的属性。
FMP的科学家嵌入在多肽上的分子开关处于延伸形式的基态,即所谓的反式。这种延伸模式保持两个肽链相互分开,防止它们结合形成二级结构。通过波长约330纳米的紫外线照射后,开关转换成为顺式,允许两侧肽链间的氢键结合。多肽随之转变为与蛋白质相互作用必需的β型结构,然后与蛋白质的特定位置结合。论文的第一作者克里斯提·霍普曼解释说,用这种多肽模型可以控制相应的天然蛋白质相互作用,进而借助光来控制相应的信号链。
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